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肿瘤浸润淋巴细胞 （Tumor Infiltrating Lymphocytes，TILs）是一种存在于肿瘤微环境中的免疫细胞，主要包括细胞毒性T细胞、助T细胞、调节T细胞、B细胞等，它们可以直接或间接参与免疫反应，影响肿瘤的生长和治疗反应。
TIL细胞治疗大致分四个步骤 ：①患者进行手术活检，获得足够肿瘤组织后从中提取和分离TIL细胞；②对分离出的TIL细胞加入IL2在体外对其进行扩增培养，得到一定细胞数量后用患者自身瘤细胞与其共培养，筛选出对瘤细胞有反应的TIL细胞；③将筛选得到的肿瘤特异性TIL细胞进一步扩增培养；④回输患者体内。
近年来，不断有临床研究证实，在一些“冷肿瘤”中，TIL细胞治疗是一种非常具有潜力的新型肿瘤治疗方案。
01 晚期肺癌接受TIL细胞疗法，42天后肿瘤大幅度缩小！ 目前，免疫检查点抑制剂（ICIs）疗法已经为转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）的治疗带来革命性突破。然而，该疗法对PD-L1阴性患者以及存在ICIs原发性或获得性耐药的患者疗效有限。因此，探究肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）细胞疗法在mNSCLC治疗中的应用价值具有迫切的临床需求。 美国俄亥俄州立大学癌症中心专家团队曾在Cancer Discovery杂志发布了一项TIL细胞疗法的临床数据[1]。结果显示：对于经过多重治疗失败，尤其是免疫检查点抑制剂(ICIs)耐药的晚期mNSCLC患者，TIL细胞疗法治疗的客观缓解率(ORR)达21.4%(6/28)，有接近80%的患者（79.2%，19例）的患者实现肿瘤负荷下降。其中，还有1例患者更是达到完全缓解(CR)，展现出TIL细胞疗法强大的抗癌潜力。 尤为值得关注的是其中一位患者，他是一名41岁、携带KRAS G12D突变的IV期粘液性肺腺癌男性患者，其肿瘤突变负荷(TMB)仅为3.3mut/Mb，且PD-L1表达为0%。根据患者的基因突变情况，他没有可以接受的靶免治疗方案，免疫治疗提示获益较低，患者一度陷入了“无药可治”的阶段。不过，转机是他在接受TIL细胞疗法治疗42天后，依据标准评估，其部分缓解(PR)率高达81%，这一突破性疗效为特定基因分型的肺癌患者带来了新的治疗希望。 TIL细胞疗法治疗42天前后的影像学资料，显示患者获益明显 图源：aacrjournals.org 02 肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）治疗的优势 ① 特异性强：实体肿瘤肿瘤微环境复杂，异质性高。TILs是多克隆的肿瘤特异性杀伤型T细胞，可靶向多个肿瘤抗原，能够克服肿瘤异质性问题，具备长效杀伤肿瘤细胞的优势。 03 接受TIL细胞治疗，多名晚期癌症患者4-6周快速控制肿瘤！ 在今年的AACR会议（2025年美国癌症研究协会）上，TIL细胞疗法在实体瘤的人体试验结果也交出了一份令人瞩目的答卷[2]。NCT06145802试验中，TIL细胞疗法展现出优异的安全性与初步抗肿瘤活性。其中，一例难治性宫颈癌患者在接受TIL细胞疗法仅4周后，便达到完全缓解(CR)状态。治疗前，该患者阴道内有一个24mm的转移性病灶，在第38周的放射影像检查中已实现100%缩小，并且治疗反应持续了超过了一年，至今还在保持中。 另外还有一名卵巢癌患者，之前接受过9线的全身治疗，已经穷尽所有治疗方式，抱着一丝希望接受了TIL细胞疗法，然而奇迹的是在输注后6周就已经达到确认的部分缓解（PR），而且缓解持续也直接超过一年。目前的数据显示75%的患者OS接近一年，这一突破性成果为实体瘤治疗带来新的曙光！ 结 语 肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）具有特异性强、安全性高及浸润性好的优势。目前的临床研究来看，除了黑色素瘤，在肺癌、卵巢癌、宫颈癌等癌种中也取得了令人瞩目的临床疗效。
